當(dāng)?shù)貢r(shí)間3月17日，藥品專利池組織（Medicines Patent Pool, MPP）宣布，與35家企業(yè)簽訂協(xié)議，授權(quán)其生產(chǎn)輝瑞口服新冠治療藥物奈瑪特韋（nirmatrelvir，即PF-07321332）仿制藥，這其中包括了5家中國(guó)藥企。

具體的這5家中國(guó)藥企中，上海迪賽諾、華海藥業(yè)(600521.SH)、普洛藥業(yè)(000739.SZ)、復(fù)星醫(yī)藥(600196.SH、02196.HK)這四家企業(yè)生產(chǎn)奈瑪特韋原料藥和成品藥，九洲藥業(yè)則生產(chǎn)奈瑪特韋原料藥。

上述這些企業(yè)獲得授權(quán)生產(chǎn)后，產(chǎn)品要上市的話，還需要經(jīng)過哪些環(huán)節(jié)呢？

授權(quán)企業(yè)無法在中國(guó)銷售

此次獲得授權(quán)的企業(yè)主要供應(yīng)的是95個(gè)中低收入國(guó)家，這些國(guó)家共覆蓋全球約53%人口。值得注意的是，中國(guó)并不在供應(yīng)范圍內(nèi)。

奈瑪特韋/利托那韋組合包裝（PAXLOVIDTM）是一款由輝瑞公司開發(fā)的組合包裝口服新冠治療藥物，用于治療成人伴有進(jìn)展為重癥高風(fēng)險(xiǎn)因素的輕至中度新型冠狀病毒肺炎(COVID-19)患者。截至目前，該藥已在全球約40個(gè)國(guó)家獲得批準(zhǔn)上市。

在奈瑪特韋/利托那韋組合包裝的活性藥物成分中，奈瑪特韋是一種新冠病毒主蛋白酶（MPRO，也被稱為3CL蛋白酶）抑制劑，其與低劑量的利托那韋組合給藥，有助于減緩奈瑪特韋的代謝或分解，使其在較高濃度下在體內(nèi)保持較長(zhǎng)時(shí)間的活性，以幫助對(duì)抗新冠病毒。

據(jù)了解，本次非獨(dú)家分許可并不包括藥物利托那韋的生產(chǎn)，利托那韋是一種HIV-1蛋白酶抑制劑和CYP3A抑制劑，因其專利權(quán)已到期，生產(chǎn)該藥物無需原專利權(quán)人許可，獲授權(quán)的企業(yè)需自行解決藥物利托那韋的供貨。

此次授權(quán)生產(chǎn)的是奈瑪特韋原料藥或者產(chǎn)品藥。根據(jù)MPP官方新聞稿，本次非獨(dú)家分許可允許獲授權(quán)的企業(yè)生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥奈瑪特韋原料藥及其成品藥與利托那韋組合包裝。MPP同時(shí)在其新聞稿中表示，本次獲許可的企業(yè)證明了他們有能力滿足MPP對(duì)生產(chǎn)能力、監(jiān)管合規(guī)以及生產(chǎn)質(zhì)量符合國(guó)際質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品的要求。

藥品專利池組織（MPP）是一家由聯(lián)合國(guó)支持的非營(yíng)利性公共衛(wèi)生組織，其通過自愿許可和專利池的創(chuàng)新方法，致力于增加中低等收入國(guó)家獲得藥品的機(jī)會(huì)，并促進(jìn)此類藥品的開發(fā)。2021年11月，MPP與輝瑞簽署了一項(xiàng)自愿許可協(xié)議，根據(jù)該協(xié)議條款，MPP獲輝瑞許可，可以再向其他制造商授予非獨(dú)家分許可，為MPP許可覆蓋的95個(gè)中低收入國(guó)家生產(chǎn)并供應(yīng)有質(zhì)量保證的口服新冠治療藥物奈瑪特韋仿制藥，覆蓋全球約53%的人口。此外，基于該協(xié)議條款，只要新冠肺炎仍被世界衛(wèi)生組織列為“國(guó)際關(guān)注的突發(fā)公共衛(wèi)生事件”，輝瑞將不會(huì)從奈瑪特韋在協(xié)議區(qū)域內(nèi)的銷售中收取專利許可使用費(fèi)。

何時(shí)可以上市

在抗擊新冠疫情中，因服用方便，新冠口服藥被寄予厚望。

對(duì)于獲得生產(chǎn)輝瑞新冠口服藥的企業(yè)而言，最終產(chǎn)品可以上市，還需要闖多重關(guān)。

第一是仍要解決另外一款原料藥利托那韋的供應(yīng)問題。利托那韋的原研廠家是艾伯維，該藥在仿制上面臨一定的難度。由于利托那韋是難溶性的藥物，很難獲得與原研藥品的人體內(nèi)生物等效。中國(guó)企業(yè)中，共有三家企業(yè)拿到了利托那韋的中國(guó)上市許可證，但也只有一家是通過了生物等效性研究，該企業(yè)是歌禮制藥，其利托那韋口服片于去年9月獲批在中國(guó)上市。與此同時(shí)，該公司已經(jīng)遞交了12個(gè)歐洲國(guó)家（德國(guó)、法國(guó)、愛爾蘭、英國(guó)、西班牙、葡萄牙、意大利、比利時(shí)、波蘭、瑞典、荷蘭和丹麥）利托那韋上市許可申請(qǐng)。

“利托那韋口服片的生物等效性研究非常難做，門檻很高，需要耗費(fèi)四年左右的時(shí)間才能完成。公司通過多年的不懈努力，使用高端制劑技術(shù)，大幅度提高難溶性利托那韋在人體內(nèi)的生物利用度，從而達(dá)到與艾伯維生產(chǎn)的原研口服片在人體中的生物等效?？v觀全球藥企中，目前可以生產(chǎn)利托那韋且通過生物等效性研究的并不多，除了公司外，印度也有一兩家，且也通過了生物等效研究，另外，美國(guó)也有一兩家企業(yè)，但產(chǎn)能并不多?！苯冢瓒Y制藥董事長(zhǎng)吳敬梓對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示。

不過，近日歌禮亦宣布利托那韋口服片年產(chǎn)能進(jìn)一步擴(kuò)大至約5.3億片，目的是提供產(chǎn)能保障。

第二，仿制的輝瑞口服新冠藥上市，仍需要經(jīng)過一系列審批流程，如通過當(dāng)?shù)貒?guó)家的注冊(cè)申請(qǐng)。

在輝瑞口服新冠藥物放開仿制之前，另外一家跨國(guó)藥企默沙東也與MPP達(dá)成了一項(xiàng)許可協(xié)議，以增加口服小分子新冠藥物Molnupiravir在中低收入國(guó)家的廣泛使用。今年1月份，MPP已與27家企業(yè)簽訂協(xié)議，為全球105個(gè)中低收入國(guó)家或地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)口服抗新冠病毒藥物Molnupiravir仿制藥，其中，就有5家中國(guó)企業(yè)上榜。

這5家企業(yè)分別是復(fù)星醫(yī)藥、博瑞醫(yī)藥、維亞生物旗下朗華制藥、石家莊龍澤制藥和上海迪賽諾，其中除朗華制藥被授權(quán)生產(chǎn)原料藥，另外4家中國(guó)藥企均可以同時(shí)生產(chǎn)原料藥和成品藥。截至目前，這些獲得仿制的企業(yè)也尚未公布產(chǎn)品上市。多家藥企也曾表示，本次許可項(xiàng)下合作藥物在商業(yè)化生產(chǎn)前，尚需完成相關(guān)技術(shù)交接且生產(chǎn)設(shè)施需經(jīng)SRA批準(zhǔn)或通過WHOPQ認(rèn)證。本次許可項(xiàng)下合作藥物在區(qū)域內(nèi)的生產(chǎn)、銷售等，須待相關(guān)主管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)（包括但不限于上市批準(zhǔn)）后方可實(shí)施。

不過，對(duì)此次獲得可以生產(chǎn)輝瑞口服新冠藥的企業(yè)而言，有個(gè)別企業(yè)已具備全球化銷售優(yōu)勢(shì)。

如復(fù)星醫(yī)藥經(jīng)過在非洲等新興市場(chǎng)超15年的運(yùn)營(yíng)，已在非洲39個(gè)英語和法語國(guó)家及東南亞地區(qū)建立了成熟的銷售網(wǎng)絡(luò)，這和MPP設(shè)定的全球中低收入國(guó)家在地域上有很好地重合。在這些區(qū)域，該公司也有很好的創(chuàng)新藥和仿制藥商業(yè)化經(jīng)驗(yàn)，包括注冊(cè)、分銷、促銷、藥物安全警戒。

標(biāo)簽： 利托那韋 治療藥物 授權(quán)生產(chǎn) 復(fù)星醫(yī)藥 自愿許可