記者16日從中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所獲悉，近期該所在特異性抑制炎癥體緩解新冠肺炎免疫過(guò)度激活及感染小鼠肺部病理改變研究方面取得重要進(jìn)展?！读~刀》旗下綜合性子刊《EBioMedicine》發(fā)表了這一成果。

先天免疫系統(tǒng)過(guò)度應(yīng)答失控，是新冠肺炎的主要病理機(jī)制之一，由此導(dǎo)致的強(qiáng)烈炎癥反應(yīng)和細(xì)胞因子風(fēng)暴對(duì)肺和腎、腦等其他器官造成巨大損害。如果免疫系統(tǒng)過(guò)于活躍，招募來(lái)的免疫細(xì)胞過(guò)度反應(yīng)，則會(huì)導(dǎo)致嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)，造成組織損傷和器官功能減退，乃至患者死亡。研究顯示，先天免疫重要分子NLRP3在新冠病毒感染患者的組織中存在激活現(xiàn)象，且激活水平與新冠病情嚴(yán)重程度呈現(xiàn)一定的相關(guān)性，但NLRP3炎癥體在新冠肺炎病理，特別是炎癥反應(yīng)中的確切作用尚未明確。

針對(duì)這一問(wèn)題，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所研究員曾健雄、姚永剛和國(guó)家昆明高等級(jí)生物安全靈長(zhǎng)類動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心高級(jí)工程師李明華等人，利用小鼠模型，探索了NLRP3炎癥體激活在新冠病毒感染過(guò)程中的作用及其藥物干預(yù)效果。

研究團(tuán)隊(duì)首先利用THP-1細(xì)胞分化形成的巨噬細(xì)胞，在細(xì)胞水平上確認(rèn)了新冠病毒感染導(dǎo)致NLRP3炎癥體激活和炎癥因子的分泌，使用該炎癥體特異性小分子抑制劑可以顯著抑制新冠病毒導(dǎo)致的炎癥體活化與炎癥因子表達(dá)。通過(guò)構(gòu)建小鼠感染模型后發(fā)現(xiàn)，NLRP3敲除能有效降低新冠病毒感染后肺部的病毒載量水平、病理改變與免疫細(xì)胞浸潤(rùn)及炎癥因子表達(dá)水平。

隨后利用ACE2轉(zhuǎn)基因小鼠開(kāi)展的研究發(fā)現(xiàn)，給予NLRP3炎癥體特異性抑制劑MCC950的處理，可有效降低小鼠感染新冠病毒后的肺部病載、肺部病理、免疫細(xì)胞浸潤(rùn)和炎癥因子表達(dá)水平。結(jié)果證實(shí)，NLRP3炎癥體在新冠肺炎病理發(fā)生過(guò)程中發(fā)揮了重要作用，針對(duì)該靶點(diǎn)的抑制劑、免疫調(diào)節(jié)劑的單獨(dú)或組合使用，將有望為治療新冠肺炎相關(guān)免疫過(guò)度激活紊亂提供科學(xué)依據(jù)。(科技日?qǐng)?bào)記者 趙漢斌)

標(biāo)簽： 治療新冠肺炎 免疫過(guò)度 激活紊亂 有新依據(jù)