簡單來說，異種移植是把一個(gè)物種的器官移植到另一個(gè)物種體內(nèi)。醫(yī)學(xué)界一直對通過異種移植來解決人類器官短缺困境寄予厚望。

華中科技大學(xué)附屬同濟(jì)醫(yī)院長江學(xué)者、特聘教授陳忠華從事器官捐獻(xiàn)和移植工作40多年，是中國最早推動和實(shí)施國際標(biāo)準(zhǔn)化器官捐獻(xiàn)和移植的專家，也是參與中國《人體器官捐獻(xiàn)和移植條例》修訂的專家之一。

近日，他就異種移植在當(dāng)下面臨的挑戰(zhàn)以及未來出路接受了中新健康專訪。他指出，異種移植是器官移植的高級階段，是對同種移植的完善和補(bǔ)充，更是對器官捐獻(xiàn)的有力宣傳。

圖為陳忠華 受訪者供圖

60天“魔咒”？

追溯異種移植的臨床探索，至少已有百年歷史。

陳忠華介紹，異種移植在歷史上采用過非人類的靈長類動物(NHP)，如黑猩猩和狒狒的心臟，腎臟，肝臟做過零星的嘗試，但都沒有取得真正意義上的長期成功。原因是動物保護(hù)、大規(guī)模飼養(yǎng)難度，以及靈長類動物與人類基因非常相似，帶來人畜共患疾病的風(fēng)險(xiǎn)也更高。

后來，科學(xué)家把目光鎖定在了與人類基因關(guān)系較遠(yuǎn)一點(diǎn)，且可以大規(guī)模工業(yè)化生產(chǎn)的豬身上，再經(jīng)過基因技術(shù)改良，培育出了更適合被人類接受器官的基因編輯豬，比如最近幾年報(bào)道的豬，都是基因編輯過的豬。

陳忠華用ChatGPT制作的基因編輯豬，他認(rèn)為這是當(dāng)下站在風(fēng)口上的豬。 受訪者供圖

衡量器官移植成功的標(biāo)準(zhǔn)是移植后移植物和受者的存活時(shí)間。異種移植目前距離成功的確還很遙遠(yuǎn)。

異種移植早在上世紀(jì)60年代開始取就有過一段嘗試。1963年，“現(xiàn)代移植之父”、美國外科醫(yī)生Thomas Starzl將狒狒的腎臟移植到6名患者身上，這些患者的存活時(shí)間在19至98天之間。陳忠華介紹，其中一位活了98天的患者是原腎被切除后又換了人的腎。狒狒的腎實(shí)際上沒有超過60天。1992年Starzl教授又在柳葉刀雜志發(fā)表了兩狒狒到人的全肝移植，最長成活達(dá)70天。這在那個(gè)年代已經(jīng)是個(gè)奇跡。

這些例子讓包括陳忠華在內(nèi)的醫(yī)學(xué)專業(yè)人士考慮到一個(gè)問題——“60天是否是目前基因編輯技術(shù)水平帶來的極限？”

在采訪中，陳忠華明確表示，“這不是一個(gè)魔咒，是可以被打破的。”他用更專業(yè)的說法來解釋“魔咒”，即異種移植的60天生存期究竟是偶然現(xiàn)象還是自然規(guī)律。目前病人病情復(fù)雜而且嚴(yán)重，樣本量太少，尚不能得出結(jié)論。

異種移植臨床探索百年一覽表(不完全統(tǒng)計(jì)) 受訪者供圖

臨床困境

驅(qū)散60天“魔咒”需要克服三大障礙：免疫排斥、生理兼容、種間感染。

陳忠華表示，基因工程技術(shù)的進(jìn)步為器官移植提供了新的可能，克服了超急排斥反應(yīng)，但延遲的或加速的急性排斥反應(yīng)仍然是目前最大的挑戰(zhàn)，這也是存在60天“魔咒”的重要原因。

多年來，科學(xué)家一直面臨如何將動物實(shí)驗(yàn)中的研究成果安全地應(yīng)用于人體臨床實(shí)踐的難題。由于動物基因與人類存在顯著差異，動物實(shí)驗(yàn)得到的安全感無法完全保證其在人體上的效果。

2008，世界衛(wèi)生組織在中國長沙召開了第一屆全球異種移植臨床研究規(guī)范研討會，對外發(fā)布世界首個(gè)異種移植國際標(biāo)準(zhǔn)綱領(lǐng)性文件《長沙宣言》，2018年進(jìn)行了修訂。

《長沙宣言》指出，由于異種移植存在排斥反應(yīng)、生物適配、已知和未知的跨物種感染三大風(fēng)險(xiǎn)，異種移植臨床試驗(yàn)和程序需要得到有效監(jiān)管。在國家政府缺乏有效監(jiān)管的情況下，不應(yīng)進(jìn)行異體移植。監(jiān)管應(yīng)該有法律依據(jù)，有權(quán)禁止不規(guī)范的程序，并強(qiáng)制要求遵守監(jiān)管要求。監(jiān)管制度應(yīng)當(dāng)透明，必須包括科學(xué)和道德評估，并應(yīng)讓公眾參與。

美國已知進(jìn)行的幾項(xiàng)人體移植豬器官試驗(yàn)都是在FDA“同情使用”規(guī)則下進(jìn)行。該規(guī)則適用于患有嚴(yán)重或危及生命疾病的患者，在不能通過已上市藥品或入組臨床試驗(yàn)的方式獲得有效治療時(shí)，可使用未經(jīng)上市審批的研究性藥物或治療手段。

中國尚未出臺明確的標(biāo)準(zhǔn)，界定在何種條件下允許大器官異種移植正式開展人體試驗(yàn)。2022年4月，在國家衛(wèi)健委指導(dǎo)下，中國器官移植發(fā)展基金發(fā)布了《中國人體異種器官移植臨床試驗(yàn)專家共識》，明確對于異種器官移植，應(yīng)本著“鼓勵(lì)研究、審慎發(fā)展”的態(tài)度，加強(qiáng)基礎(chǔ)研究，謹(jǐn)慎推進(jìn)臨床研究，清醒認(rèn)知相關(guān)風(fēng)險(xiǎn)。

陳忠華提醒，盡管目前國外已有4例基于同情醫(yī)療的異種移植個(gè)案報(bào)道。這并不意味著可以宣稱這項(xiàng)技術(shù)已經(jīng)步入臨床階段。“要清楚地認(rèn)識到我們目前才剛剛到達(dá)以下7站的第3站，包括：成熟的NHP動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果、BDD模型的臨時(shí)過渡、同情醫(yī)療個(gè)案成功、一期臨床觀察、二期臨床觀察、三期臨床觀察、臨床試用。”

陳忠華參與異種移植亞臨床研究倫理學(xué)現(xiàn)場認(rèn)證會 受訪者供圖

賽道方向

異種移植是一條前沿的賽道，也是投資者眼中的醫(yī)療新風(fēng)口。據(jù)悉，中國已有約20家醫(yī)療機(jī)構(gòu)或生物科技公司在開展豬-猴模型的異種移植實(shí)驗(yàn)。從2021年起，十多家基因編輯公司完成融資。

陳忠華介紹，一臺NHP或BDD異種移植手術(shù)及全程研究，在不考慮人工成本的情況下，要花掉幾十萬到上百萬元。

陳忠華梳理了一份器官衰竭治療手段各賽道對標(biāo)比較的表格。他表示，從目前科學(xué)研究的方向來看，心臟和腎臟的異種移植研究進(jìn)展要快于其他器官。隨著人工心臟技術(shù)越來越成熟，對異種心移植研究形成擠壓，異種腎臟移植有望成為最具發(fā)展?jié)摿Φ馁惖馈?/p>

肝臟作為功能復(fù)雜程度僅次于大腦的人體器官，異種移植研究進(jìn)展必定比腎臟、心臟要緩慢得多。

器官衰竭治療手段各賽道對標(biāo)比較 受訪者供圖

陳忠華指出，未來的研究還需要可持續(xù)的資金投入，以便推進(jìn)這項(xiàng)有可能徹底改變器官移植領(lǐng)域的技術(shù)向前發(fā)展。

醫(yī)學(xué)進(jìn)步的最終目的是惠及人人，而在探索過程中，如何讓生命權(quán)的天平保持平衡始終是無法避開的問題。

陳忠華表示，異種移植還將面臨一種全新的病理生理挑戰(zhàn)，需要大量的實(shí)驗(yàn)和時(shí)間去認(rèn)識和解決，而現(xiàn)階段，解決供體短缺的現(xiàn)實(shí)途徑仍是推進(jìn)公眾逝世后自愿無償器官捐獻(xiàn)。(完)

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