君實生物（01877.HK，688180.SH）3月28日公告，公司與康哲藥業(yè)（00867.HK）控股子公司康聯(lián)達(dá)在新加坡簽約設(shè)立合資公司，于東南亞九國合作開發(fā)和商業(yè)化特瑞普利單抗。

根據(jù)協(xié)議，此次合作區(qū)域包括泰國、文萊、柬埔寨、印度尼西亞、老撾、馬來西亞、緬甸、菲律賓及越南?？德?lián)達(dá)向合資公司Excellmab注資約500萬美元，君實以非貨幣方式出資，注入特瑞普利單抗在合作區(qū)域內(nèi)的許可權(quán)益?？德?lián)達(dá)、君實分別持有Excellmab 60%、40%的股權(quán)。合資公司負(fù)責(zé)在合作區(qū)域內(nèi)對特瑞普利單抗進(jìn)行開發(fā)，開展醫(yī)學(xué)事務(wù)、成品生產(chǎn)及商業(yè)化，合資公司可供分配的利潤將按照雙方各自的持股比例進(jìn)行分配。

(相關(guān)資料圖)

除了特瑞普利單抗外，君實生物還將授予合資公司4款在研產(chǎn)品在合作區(qū)域內(nèi)的商業(yè)化優(yōu)先談判權(quán)。根據(jù)特瑞普利單抗研發(fā)及其它事項進(jìn)展，君實生物可獲得最高不超過約452萬美元的里程碑款項，外加凈銷售額一定比例的特許權(quán)使用費(fèi)。

據(jù)悉，此次君實生物選擇的“出?！焙献鞣健德?lián)達(dá)在東南亞布局較為深入，已有多款產(chǎn)品實現(xiàn)獨(dú)立運(yùn)營并在當(dāng)?shù)厣鲜校⑶疫€與東盟各國政府和醫(yī)療機(jī)構(gòu)、研究者、醫(yī)學(xué)團(tuán)體等建立了合作關(guān)系，在快速實現(xiàn)產(chǎn)品價值方面能力較強(qiáng)。雙方此次合作有助于該產(chǎn)品快速打開局面，搶占東南亞市場。

為什么是東南亞？

特瑞普利單抗作為君實生物的核心產(chǎn)品，目前在國內(nèi)獲批的鼻咽癌、食管鱗癌、黑色素瘤、非小細(xì)胞肺癌以及尿路上皮癌適應(yīng)癥均為華人群體發(fā)病率較高的癌癥。其中，鼻咽癌和食管鱗癌，中國患者占全球總數(shù)分別在45%和60%以上。

東南亞地區(qū)人口組成復(fù)雜，但生活飲食習(xí)慣與我國，尤其是廣東等南方地區(qū)相類似，因此區(qū)域內(nèi)癌種分布也有較高的相似度。

根據(jù)Cancer Today數(shù)據(jù)，2020年，東南亞地區(qū)鼻咽癌發(fā)病率超過3/10萬人，是僅次于我國廣東、香港地區(qū)的鼻咽癌高發(fā)地?？紤]到東南亞地區(qū)人口總數(shù)超過6億人，僅鼻咽癌這一適應(yīng)癥就將給特瑞普利單抗帶來廣闊需求，東南亞有望成為特瑞普利單抗在全球范圍內(nèi)除中國以外最為重要的市場。

過去20年中，伴隨地區(qū)經(jīng)濟(jì)快速增長，人均壽命和人均可支配收入的大幅提高，東南亞地區(qū)人口老齡化及非傳染性疾病負(fù)擔(dān)加重，醫(yī)藥衛(wèi)生費(fèi)用支出持續(xù)快速增長，到2020年已突破400億美元，成為全球發(fā)展速度最快的醫(yī)藥市場之一。亞洲醫(yī)療保健資產(chǎn)管理公司CBC Group此前發(fā)布報告稱，到2030年，東南亞的醫(yī)療保健支出預(yù)計增加至約2700億美元。

東南亞國家中，新加坡憑借完整的產(chǎn)業(yè)鏈體系、高度受國際認(rèn)同的監(jiān)管標(biāo)準(zhǔn)以及發(fā)達(dá)的貿(mào)易網(wǎng)絡(luò)，吸引了眾多醫(yī)藥巨頭前來布局，是該地區(qū)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)當(dāng)之無愧的領(lǐng)跑者；泰國、馬來西亞、印尼等國近年來在政府的大力推動下，醫(yī)療產(chǎn)業(yè)發(fā)展環(huán)境不斷改善，也實現(xiàn)了較快發(fā)展。

其中，泰國醫(yī)療水平盡管仍屬中等，但政府對醫(yī)藥行業(yè)予以了較高的重視，其國民醫(yī)療體系在東盟內(nèi)部發(fā)展相對完善。根據(jù)世界衛(wèi)生組織(WHO)資料，泰國有公立醫(yī)療院所近1000家，是私立醫(yī)院的四倍左右。同時，泰國政府制定的一系列臨床試驗鼓勵措施推動其國內(nèi)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)在近年來實現(xiàn)了較快發(fā)展，藥品研發(fā)數(shù)量、產(chǎn)量提升幅度顯著。

印度尼西亞是全球第四的人口大國，也是東南亞地區(qū)規(guī)模最大的市場。當(dāng)?shù)厝司t(yī)療水平低于泰國、馬來西亞等東盟國家，但得益于國民經(jīng)濟(jì)的不斷發(fā)展及醫(yī)療保健系統(tǒng)的持續(xù)轉(zhuǎn)型，印尼居民消費(fèi)能力和健康意識正迅速提升，醫(yī)療保健行業(yè)發(fā)展前景可觀。

豐富的生物多樣性使印尼在發(fā)展生物科技和制藥產(chǎn)業(yè)方面具有獨(dú)特優(yōu)勢，該國政府也認(rèn)識到了這一點(diǎn)，將醫(yī)療產(chǎn)業(yè)視為推動經(jīng)濟(jì)發(fā)展的一大引擎。近年來，印尼政府不斷開放國內(nèi)醫(yī)藥市場，允許外商以較高比例持有醫(yī)藥公司股權(quán)，并采取各類優(yōu)惠政策，吸引越外資企業(yè)在印尼醫(yī)藥市場進(jìn)行投資。據(jù)統(tǒng)計，現(xiàn)階段外資醫(yī)藥企業(yè)占印尼醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)產(chǎn)值的25%左右，且主要集中在上游從事醫(yī)藥研發(fā)等工作。

在各國帶動下，東南亞地區(qū)創(chuàng)新藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展持續(xù)加快，臨床研發(fā)能力迅速提升。根據(jù)Informa數(shù)據(jù)，整個東南亞地區(qū)，2018-2022年每年新增臨床試驗數(shù)量400個以上，年復(fù)合增長率1.9%。其中，4年間泰國臨床試驗數(shù)量達(dá)到886個，位居地區(qū)首位，新加坡和馬來西亞分別為581個和475個，菲律賓、印尼和越南位居第三梯隊，臨床試驗數(shù)量分別達(dá)到270個、228個和207個。

除了廣大的市場空間以及正在快速提升的研發(fā)制造能力，相對較低的藥品注冊門檻，以及成員國之間相對快捷的藥品流通機(jī)制，也是當(dāng)?shù)貏?chuàng)新藥市場備受看好的重要因素之一。

雖然東盟目前還沒有形成類似歐盟的通用藥品注冊機(jī)制，東盟各個成員國之間也沒有明確的互認(rèn)機(jī)制，但為加快區(qū)域內(nèi)藥物流通，東盟成員國之間已展開了越來越多的區(qū)域合作。其中，東盟關(guān)于藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP檢查的多部門互認(rèn)協(xié)議（MRA），旨在通過相互交換和認(rèn)可GMP檢查報告及證書，促進(jìn)藥品在東盟的快速流動。此外，印度尼西亞、馬來西亞、泰國和新加坡都是PIC/S的成員國,可以免于在這些國家內(nèi)重復(fù)GMP檢查。

藥品注冊方面，目前東盟所有國家在藥品注冊過程中都可接受外國臨床數(shù)據(jù)，一般不再需要提交基于本地患者的臨床數(shù)據(jù)，也無須受制于歐美獲批資格。這對國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)而言，無疑是更具潛力的海外市場。

創(chuàng)新藥龍頭出海步伐加快

近年來，我國以PD-1單抗為代表的創(chuàng)新藥研發(fā)熱情高漲，競爭格局日趨白熱化。

憑借國內(nèi)首款PD-1一戰(zhàn)成名的創(chuàng)新藥龍頭君實生物，也同樣受困于國內(nèi)PD-1賽道內(nèi)卷加劇以及支付體系較為單一的限制。因此，加快“出?！辈椒コ蔀楣窘鼛啄旯ぷ鞯闹攸c(diǎn)。

由于美國市場占到全球醫(yī)藥市場份額50%以上，而歐洲作為一個整體來看，創(chuàng)新藥物市場在成熟度和規(guī)模方面不亞于美國，僅英法德意西五國的創(chuàng)新藥銷售規(guī)模就占到全球16%以上，因此歐美成熟市場往往是國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)的“出?！笔走x。

截至目前，特瑞普利單抗在美國、歐盟和英國各有2項適應(yīng)癥的上市申請正在審評中。美國藥監(jiān)機(jī)構(gòu)FDA還在鼻咽癌、食管癌、小細(xì)胞肺癌等多個治療領(lǐng)域授予了特瑞普利單抗2項突破性療法認(rèn)定、1項快速通道認(rèn)定、1項優(yōu)先審評認(rèn)定和5項孤兒藥資格認(rèn)定，這將在一定程度上加速其臨床和商業(yè)化進(jìn)程。

除了市場因素，監(jiān)管互認(rèn)也是在歐美上市的一大優(yōu)勢，一旦獲得FDA或者EMA認(rèn)證，其通往全球其他市場的難度將大大降低。因此，特瑞普利單抗在美上市申請也將為君實生物在全球更快更廣的商業(yè)化布局打下基礎(chǔ)。

此前由于新冠疫情影響，F(xiàn)DA未能在目標(biāo)評審期內(nèi)完成現(xiàn)場核查。不過，根據(jù)君實生物北美市場合作伙伴Coherus官網(wǎng)披露的最新消息，F(xiàn)DA已通知該公司，將在今年第二季度對特瑞普利單抗的中國生產(chǎn)基地進(jìn)行現(xiàn)場核查。Coherus表示，如果能在上半年獲得FDA批準(zhǔn)，計劃于今年三季度直接在美國上市特瑞普利單抗。

繼歐美之后，君實生物布局新興市場的號角也已吹響。2022年12月25日，君實生物公告，與倫交所上市公司Hikma簽署《獨(dú)占許可與商業(yè)化協(xié)議》，授予Hikma特瑞普利單抗在約旦、沙特阿拉伯、阿聯(lián)酋、卡塔爾、摩洛哥、埃及等中東和北非地區(qū)共20個國家開發(fā)和商業(yè)化的獨(dú)占許可，并可獲得合計最高達(dá)1200萬美元的首付款，外加銷售凈額近20%的階梯分成，成為國內(nèi)為數(shù)不多單獨(dú)將創(chuàng)新藥權(quán)益授予中東、北非市場的案例。

而君實生物此次在東南亞市場的布局，可謂其在新興市場的又一次重要落子。

探索“合資”出海新模式

不同于在北美、中東等地區(qū)權(quán)益許可的模式，此次君實生物選擇以成立合資公司的方式布局東南亞市場，這是一次全新的嘗試，不僅可以通過合資公司積累在東南亞市場的研發(fā)和商業(yè)化經(jīng)驗，同時相較于權(quán)益許可，企業(yè)本身也更具話語權(quán)。

君實生物CEO李寧博士此前也曾在采訪中表示：在“出海”模式上，無論License-out（對外授權(quán)）還是自建臨床/商業(yè)化團(tuán)隊的自主“出?！保瑳]有孰優(yōu)孰劣，主要取決于企業(yè)自身定位和發(fā)展階段。不是每家企業(yè)都可以成為跨國企業(yè)，通過Licence-out找到合適的合作伙伴，依托其在當(dāng)?shù)氐呐R床研發(fā)和商業(yè)化優(yōu)勢，將顯著提升項目的研發(fā)推進(jìn)速度。當(dāng)企業(yè)進(jìn)入臨床和商業(yè)化階段的“出?！碑a(chǎn)品不斷增加，同步擴(kuò)充海外研發(fā)和商業(yè)化團(tuán)隊，將更具備自主“出?！钡臈l件。

君實生物此次合作方康聯(lián)達(dá)的母公司康哲藥業(yè)以CSO（合同銷售組織）業(yè)務(wù)起家，設(shè)立康聯(lián)達(dá)是康哲向東南亞乃至全球化布局的重要一步。目前，康聯(lián)達(dá)已經(jīng)組建了一支擁有豐富東南亞醫(yī)療產(chǎn)業(yè)經(jīng)驗的人才隊伍，逐步搭建起覆蓋廣泛領(lǐng)域的產(chǎn)品線，立足于新加坡，向東南亞及全球輻射，著力構(gòu)建全球制藥企業(yè)在東南亞的橋頭堡。

2022年8月，康哲藥業(yè)通過康聯(lián)達(dá)與合肥天麥生物科技發(fā)展有限公司訂立了合作協(xié)議，獲取了后者二代胰島素系列產(chǎn)品和三代胰島素類似物甘精胰島素注射液在東南亞11國商業(yè)化的獨(dú)家許可，此舉為中國大陸胰島素產(chǎn)品進(jìn)入東南亞市場的首例。

此次與康聯(lián)達(dá)合作，君實生物的特瑞普利單抗也有望成為首款進(jìn)入東南亞市場的中國PD-1單抗產(chǎn)品，考慮鼻咽癌等適應(yīng)癥在東南亞市場的巨大需求前景，該產(chǎn)品有望為合作雙方帶來較為可觀的收入。

未來隨著區(qū)域經(jīng)濟(jì)持續(xù)高速發(fā)展和新興中產(chǎn)階級的崛起，東南亞地區(qū)有望成長為全球重要的醫(yī)藥市場之一。君實生物計劃依托Excellmab這一平臺，與康聯(lián)達(dá)進(jìn)行深入合作，向東南亞地區(qū)引入更多優(yōu)質(zhì)創(chuàng)新藥。一方是國內(nèi)頂尖的創(chuàng)新藥企業(yè)，另一方則背靠擁有強(qiáng)大BD能力的CSO傳統(tǒng)龍頭，此次君實與康聯(lián)達(dá)的合作或最終產(chǎn)生1+1﹥ 2的協(xié)同效應(yīng)，共同分享東南亞市場增長的紅利。

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