27日發(fā)表在《干細(xì)胞報(bào)告》雜志上的一項(xiàng)研究表明,干細(xì)胞衍生的甲狀旁腺類器官(PTO)可能為未來(lái)的生理學(xué)研究和藥物篩選應(yīng)用鋪平道路。
此次研究證明,甲狀旁腺含有能形成類器官的干細(xì)胞。這些類器官能模擬患者分泌激素,表達(dá)特定的標(biāo)志物,并對(duì)藥物表現(xiàn)出類似的反應(yīng)。
論文共同高級(jí)研究作者、荷蘭格羅寧根大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的斯海爾托·克魯伊弗表示,這是世界上第一次分離出甲狀旁腺干細(xì)胞并在實(shí)驗(yàn)室中將這些細(xì)胞作為類器官長(zhǎng)期保持,新研究將PTO作為甲狀旁腺疾病研究的新模型。
甲狀旁腺疾病的特征是甲狀旁腺激素分泌的改變,導(dǎo)致血鈣濃度異常。類器官是一種3D結(jié)構(gòu),它緊密地概括了組織結(jié)構(gòu)和細(xì)胞組成,并由干細(xì)胞發(fā)展而來(lái)。事實(shí)證明,這些模型對(duì)于研究腫瘤行為和評(píng)估藥物反應(yīng)非常有用,并為長(zhǎng)期體外實(shí)驗(yàn)提供了平臺(tái)。
在這項(xiàng)研究中,研究人員著手建立一個(gè)患者衍生的代表人類甲狀旁腺組織的PTO模型。研究人員從接受甲狀旁腺手術(shù)的患者身上獲得了人類良性增生的甲狀旁腺組織。他們從組織中分離出甲狀旁腺干細(xì)胞,并檢測(cè)它們擴(kuò)增和形成PTO的潛力。
PTO在基因和蛋白質(zhì)表達(dá)水平以及功能上都與原始組織相似。研究人員在PTO中發(fā)現(xiàn)了特定的甲狀旁腺靶向示蹤劑攝取。總之,結(jié)果表明這些類器官可模擬人類甲狀旁腺的功能。
盡管缺乏包括血管和波動(dòng)的細(xì)胞外信號(hào)濃度在內(nèi)的原始微環(huán)境,但功能測(cè)試和示蹤實(shí)驗(yàn)表明,PTO是一個(gè)類似于功能性甲狀旁腺組織的非常合適的模型。
在未來(lái)的研究中,研究人員計(jì)劃將這些類器官移植到患有甲狀旁腺功能減退癥的大鼠體內(nèi),以研究它們?cè)诨铙w動(dòng)物模型中的功能。(科技日?qǐng)?bào)實(shí)習(xí)記者 張佳欣)
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