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1953年科學(xué)家首次預(yù)測(cè)名為“β波紋片”的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu) 終獲證實(shí)

2022-09-06 11:40:53   來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)

1953年,科學(xué)家首次預(yù)測(cè)了一種名為“β波紋片”的蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)。約70年后,美國(guó)研究人員首次在實(shí)驗(yàn)室中創(chuàng)建出了這一結(jié)構(gòu),并使用X射線結(jié)晶學(xué)對(duì)其進(jìn)行了詳細(xì)表征。這項(xiàng)新研究有望使科學(xué)家們?cè)O(shè)計(jì)并制造出基于波紋片結(jié)構(gòu)的獨(dú)特材料,以廣泛應(yīng)用于生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域。相關(guān)論文刊發(fā)于《化學(xué)科學(xué)》雜志。

蛋白質(zhì)的形狀、結(jié)構(gòu)和大小千差萬(wàn)別,在活細(xì)胞內(nèi)發(fā)揮著各種各樣的作用??茖W(xué)家們已經(jīng)在許多蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)內(nèi)發(fā)現(xiàn)了某些常見(jiàn)的結(jié)構(gòu)基序(如α-螺旋)。結(jié)構(gòu)基序也被稱為結(jié)構(gòu)模體,是鏈樣生物分子(如蛋白質(zhì)或核酸)中普遍存在且具有特征性的局部三維結(jié)構(gòu)(超二級(jí)結(jié)構(gòu))單元模式。

波紋片是β折疊片的變體,β折疊片是在數(shù)千種蛋白質(zhì)中發(fā)現(xiàn)的一種結(jié)構(gòu)基序。1951年,美國(guó)科學(xué)家萊納斯·鮑林和羅伯特·科里描述了β折疊片。1953年,他們描述了β波紋片。雖然β折疊片目前是眾所周知的—種比較伸展、呈鋸齒狀的肽鏈結(jié)構(gòu),但幾十年來(lái),波紋片一直只是一種理論結(jié)構(gòu)。

在2021年發(fā)表于《化學(xué)科學(xué)》的一項(xiàng)研究中,論文通訊作者、加州大學(xué)圣克魯斯分校化學(xué)和生物化學(xué)副教授耶夫蓋尼耶·拉斯卡托夫領(lǐng)導(dǎo)的團(tuán)隊(duì)報(bào)告稱,通過(guò)將小肽與其等量鏡像混合,獲得了β波紋片結(jié)構(gòu)。研究人員使用了三苯基丙氨酸的鏡像形式——一種由三個(gè)苯丙氨酸氨基酸組成的短肽。鏡像肽成對(duì)連接形成“二聚體”,但沒(méi)有形成鮑林等人假設(shè)的擴(kuò)展的周期性β波紋片層形態(tài)。

在最新研究中,拉斯卡托夫團(tuán)隊(duì)用其他氨基酸取代了其中一個(gè)三苯基丙氨酸,以產(chǎn)生稍微不同的三肽及其鏡像。使用這些新三肽,他們創(chuàng)建出3種不同的聚集肽系統(tǒng),形成擴(kuò)展的反平行β波紋片層,其中鏡像肽鏈以交替方式排列。X射線結(jié)晶學(xué)的結(jié)果表明,晶體結(jié)構(gòu)與鮑林等人預(yù)測(cè)的完全一致。(科技日?qǐng)?bào)記者 劉霞)

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