美國(guó)阿拉巴馬大學(xué)伯明翰分校(UAB)醫(yī)學(xué)院研究人員去年秋天成功將轉(zhuǎn)基因豬的兩個(gè)腎臟移植到了腦死亡的人體內(nèi)，這項(xiàng)經(jīng)過(guò)同行評(píng)審的研究結(jié)果發(fā)表于20日的《美國(guó)移植雜志》上。這是該校首次開(kāi)展臨床級(jí)豬-人腎臟移植手術(shù)。雖然此前已有轉(zhuǎn)基因豬腎移植人體的重要進(jìn)展，但在此次實(shí)驗(yàn)中生成的有關(guān)安全性和可行性的數(shù)據(jù)方面取得重大進(jìn)展。

科學(xué)家將兩個(gè)轉(zhuǎn)基因豬腎移植到人類(lèi)受體中，意味著有望增加將豬器官移植到人類(lèi)體內(nèi)的可移植器官的數(shù)量，這可能會(huì)為成千上萬(wàn)面臨器官衰竭的人提供更大幫助。

盡力反映“人-人”移植的每一步

UAB的第一個(gè)臨床級(jí)豬-人腎移植的關(guān)鍵設(shè)計(jì)原則之一是，使其盡可能地反映人類(lèi)之間正常腎臟同種異體移植的每一個(gè)步驟。

移植的豬腎是從飼養(yǎng)在無(wú)病原體、清潔設(shè)施中的供體豬身上取出的。然后腎臟被儲(chǔ)存、運(yùn)輸和加工以供植入。移植的豬腎首次取自經(jīng)過(guò)基因改造的豬，研究人員對(duì)這些豬的10個(gè)關(guān)鍵基因進(jìn)行了改造，基因編輯的目的是為了使腎臟適合移植到人類(lèi)身上。

手術(shù)前，受體和供體之間進(jìn)行了交叉配型兼容性測(cè)試，以確定轉(zhuǎn)基因豬腎及其預(yù)期受體是否能良好地進(jìn)行組織匹配。

豬腎被放置在用于人類(lèi)供體腎臟的確切解剖位置，與腎動(dòng)脈、腎靜脈和將尿液從腎臟輸送到膀胱的輸尿管具有相同的附件。

腦死亡的受體接受了用于人類(lèi)間同種異體腎移植的標(biāo)準(zhǔn)免疫抑制療法。

該研究旨在提供直接可比人體Ⅰ期臨床試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)，反映“人-人”之間標(biāo)準(zhǔn)移植的每一步驟。研究得到了機(jī)構(gòu)審查委員會(huì)和機(jī)構(gòu)動(dòng)物護(hù)理和使用委員會(huì)的批準(zhǔn)。

將異種移植推近到臨床領(lǐng)域

目前，將人源化豬腎移植到非人類(lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物中的測(cè)試，仍無(wú)法回答“非人”與“人”之間的生物學(xué)差異而導(dǎo)致的關(guān)鍵問(wèn)題。在開(kāi)發(fā)第一個(gè)活人臨床試驗(yàn)之前，必須填補(bǔ)這些風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)知識(shí)空白。

還有一個(gè)問(wèn)題是：豬腎能否耐受成人人體環(huán)境?

血壓是一個(gè)障礙，因?yàn)榉侨祟?lèi)靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物和豬的平均動(dòng)脈血壓低于成年人。如果沒(méi)有人體臨床前模型，外科醫(yī)生就無(wú)法確定移植后血管是否能夠維持完整性。UAB研究人員說(shuō)，同樣重要的是死者在血流再灌注時(shí)的相對(duì)動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定性，這表明從異種移植物中清除炎癥介質(zhì)不會(huì)引起心血管衰竭。

該實(shí)驗(yàn)還測(cè)試了手術(shù)過(guò)程中是否會(huì)出現(xiàn)危及生命的并發(fā)癥。

移植外科醫(yī)生雅伊梅·洛克博士說(shuō)：“通過(guò)實(shí)際移植，我們能夠證明，可從經(jīng)過(guò)基因改造的豬身上取出腎臟，將其移植到腦死亡的成年人體內(nèi)，并使其保持完整，因此它可正常被血液灌注，就像人類(lèi)同種異體移植一樣。”

他表示，血管吻合保持完好，沒(méi)有發(fā)生任何重大出血事件。

兩個(gè)物種間交叉匹配首被驗(yàn)證

非人靈長(zhǎng)類(lèi)動(dòng)物的研究不能完全回答人源化豬腎能否避免人類(lèi)的超急性排斥反應(yīng)。只有人類(lèi)異種移植的試驗(yàn)才能充分檢驗(yàn)這一點(diǎn)。UAB移植外科醫(yī)生佩吉·波雷特說(shuō)，如果受體的免疫系統(tǒng)識(shí)別出供體器官是異體器官，幾分鐘內(nèi)就會(huì)發(fā)生超急性排斥反應(yīng)。

一般來(lái)說(shuō)，人對(duì)人的腎移植都要進(jìn)行交叉配血。對(duì)于此次豬腎異種移植，UAB首創(chuàng)了一種新的豬與人組織相容性的交叉配型試驗(yàn)，標(biāo)志著這兩個(gè)物種之間的前瞻性交叉匹配首次得到驗(yàn)證。

這種試驗(yàn)可篩選受體體內(nèi)是否存在與供體豬的抗原發(fā)生反應(yīng)的預(yù)先形成的抗體，這些抗體會(huì)導(dǎo)致超急性腎排斥反應(yīng)。受體的血清與供體的淋巴細(xì)胞混合后，通過(guò)流式細(xì)胞術(shù)交叉配型試驗(yàn)進(jìn)行篩選。測(cè)試需要四到六個(gè)小時(shí)。

去年秋天，當(dāng)UAB團(tuán)隊(duì)對(duì)移植的豬腎進(jìn)行再灌注時(shí)，腎臟重新恢復(fù)應(yīng)有的色澤，“在23分鐘內(nèi)，它就開(kāi)始排尿了。”波雷特說(shuō)，這些腎臟一直存活了77小時(shí)。

研究人員表示，在廣泛進(jìn)行人類(lèi)異種移植以治療患有終末期腎病的活體人群之前，這種新的檢測(cè)方法的進(jìn)一步發(fā)展是絕對(duì)關(guān)鍵的?，F(xiàn)有證據(jù)表明，這種交叉配型試驗(yàn)非常準(zhǔn)確，可預(yù)測(cè)豬異種移植與人類(lèi)受體之間的相容性。

此外，這項(xiàng)研究的一個(gè)重要貢獻(xiàn)是，研究人員通過(guò)每日活檢監(jiān)測(cè)腎臟的健康狀況，發(fā)現(xiàn)其形成了不明原因的微觀血凝塊。他們正在調(diào)查以了解情況。(科技日?qǐng)?bào)實(shí)習(xí)記者 張佳欣)

標(biāo)簽： 轉(zhuǎn)基因豬 兩腎 成功移植 腦死亡人體