21CC(cancercare)，我們關(guān)注與癌癥相關(guān)的一切！21世紀(jì)新健康研究院創(chuàng)新資訊欄目——21CC腫瘤情報(bào)，梳理一周腫瘤資訊，全面聚焦癌癥防治，早發(fā)現(xiàn)早診斷早治療，與君健康同行。

一、新藥（新適應(yīng)癥/技術(shù)）獲批

石藥集團(tuán)RANKL抑制劑納魯索拜單抗獲批上市

(相關(guān)資料圖)

9月6日，國家藥監(jiān)局官網(wǎng)顯示，石藥集團(tuán)子公司上海津曼特生物的1類新藥納魯索拜單抗注射液（商品名：津立生）（JMT103）已獲附條件批準(zhǔn)上市，用于治療不可手術(shù)切除或手術(shù)切除可能導(dǎo)致嚴(yán)重功能障礙的骨巨細(xì)胞瘤成人患者。

納魯索拜單抗注射液為重組全人源抗核因子-κB受體活化因子配體（RANKL）單克隆抗體，通過與細(xì)胞表面的RANKL特異性結(jié)合，抑制RANKL活性，從而抑制其參與介導(dǎo)所引起的骨質(zhì)溶解和腫瘤生長。該品種的上市為患者提供了新的治療選擇。

瓔黎藥業(yè)遞交PI3Kδ抑制劑新適應(yīng)癥上市申請

9月6日，瓔黎藥業(yè)宣布，其PI3Kδ抑制劑林普利塞新適應(yīng)癥上市申請獲中國國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心（CDE）受理，用于治療復(fù)發(fā)和/或難治性外周T細(xì)胞淋巴瘤（R/R PTCL）患者。這是林普利塞第2項(xiàng)申報(bào)上市的適應(yīng)癥。此前，該藥已在中國獲得附條件批準(zhǔn)，用于既往接受過至少兩種系統(tǒng)性治療的復(fù)發(fā)或難治濾泡性淋巴瘤成人患者。

此次新適應(yīng)癥的上市申請基于一項(xiàng)Ⅱ期注冊性臨床研究CTR20210333結(jié)果。這是一項(xiàng)單臂，多中心的Ⅱ期臨床試驗(yàn)，旨在評估林普利塞治療R/R PTCL的療效和安全性。此研究的主要終點(diǎn)是由獨(dú)立數(shù)據(jù)評估委員會(huì)（IRC）評估的總緩解率（ORR）；其初步數(shù)據(jù)顯示，林普利塞治療R/R PTCL療效良好，安全性可控，有望成為R/R PTCL患者的治療新選擇。

百拓維?（戈舍瑞林微球）在中國獲批乳腺癌適應(yīng)癥

9月7日，百濟(jì)神州與綠葉制藥集團(tuán)宣布，綠葉制藥自主研發(fā)的創(chuàng)新制劑注射用戈舍瑞林微球（中文商標(biāo)：百拓維?）已獲得中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）批準(zhǔn)，用于可用激素治療的絕經(jīng)前期及圍絕經(jīng)期婦女的乳腺癌患者。

自今年6月30日百拓維?在中國獲批用于前列腺癌的治療以來，百濟(jì)神州便與綠葉制藥合作，快速開啟該產(chǎn)品的整體進(jìn)程，第一時(shí)間投入臨床使用。此次新適應(yīng)癥的獲批，意味著百拓維?覆蓋的患者群體將進(jìn)一步擴(kuò)大。

抗癌新藥“米托坦片”在中國獲批上市

9月8日，中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）官網(wǎng)最新公示，HRA Pharma Rare Diseases公司的米托坦片（mitotane）已在中國獲批上市。根據(jù)優(yōu)先審評公示信息，該藥本次獲批的適應(yīng)癥為腎上腺皮質(zhì)癌（ACC）。

米托坦是一種腎上腺細(xì)胞毒性活性物質(zhì)，可抑制腎上腺皮質(zhì)產(chǎn)生皮質(zhì)類固醇激素。對米托坦作用方式的研究發(fā)現(xiàn)，該藥有兩個(gè)主要的生物學(xué)效應(yīng)：一是通過線粒體改變和抑制甾醇-O-酰基轉(zhuǎn)移酶1（SOAT1）的活性，米托坦可對腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞產(chǎn)生直接的細(xì)胞毒性作用；二是通過改變皮質(zhì)醇的外周代謝并直接抑制腎上腺皮質(zhì)分泌皮質(zhì)類固醇，來抑制皮質(zhì)類固醇的合成。

二、研發(fā)/臨床/市場進(jìn)展

德昇濟(jì)醫(yī)藥HER2/CD47雙抗在中國獲批臨床

9月4日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，德昇濟(jì)醫(yī)藥申請的1類新藥D3L-001獲得臨床試驗(yàn)?zāi)驹S可，擬開發(fā)用于HER2陽性晚期實(shí)體瘤。公開資料顯示，這是一款靶向HER2和CD47的雙特異性抗體，此前已在美國獲批臨床。

CD47/SIRPα是近年來腫瘤免疫領(lǐng)域中的重要信號通路之一。通過抗體阻斷CD47與其配體SIRPα結(jié)合，可解除巨噬細(xì)胞免疫抑制，激活其抗腫瘤作用。 

恒瑞醫(yī)藥HER2 ADC再次擬納入突破性療法

9月5日，據(jù)CDE官網(wǎng)顯示，擬將恒瑞注射用SHR-A1811納入突破性療法，用于治療HER2陽性晚期結(jié)直腸癌（受理號：CXSL2000087）。

此前，SHR-A1811已分別于今年2月和3月被CDE納入突破性品種名單，適應(yīng)癥分別為：用于人表皮生長因子受體 2（HER2）陽性的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌、HER2低表達(dá)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌（受理號：CXSL2000087）；單藥治療既往含鉑化療失敗的HER2 突變的晚期 NSCLC（受理號：CXSL2000087）。

SHR-A1811（瑞康曲妥珠單抗）是恒瑞在研一款HER2 ADC，由曲妥珠單抗、可裂解四肽連接子和新型拓?fù)洚悩?gòu)酶 I抑制劑載荷SHR9265組成，DAR值為5.7。與DS8201相比，恒瑞在結(jié)構(gòu)上進(jìn)行了優(yōu)化，在SHR-A1811的有效載荷與連接子臨近處引入了一個(gè)手性環(huán)丙基。

和正醫(yī)藥BTK抑制劑擬納入突破性治療品種

9月7日，中國國家藥監(jiān)局藥品審評中心（CDE）官網(wǎng)公示，和正醫(yī)藥申請的1類新藥HZ-A-018膠囊擬納入突破性治療品種，擬用于治療復(fù)發(fā)或難治性原發(fā)性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤。

公開資料顯示，HZ-A-018是一種高選擇性和高血腦屏障滲透性的口服小分子BTK抑制劑，正在開展復(fù)發(fā)難治性B細(xì)胞淋巴瘤的I期臨床研究和復(fù)發(fā)難治性中樞神經(jīng)系統(tǒng)淋巴瘤的I/II期臨床研究。目前全球尚無BTK抑制劑獲批用于治療ITP患者。HZ-A-018的靶點(diǎn)選擇性高、B細(xì)胞活化能力強(qiáng)，毒副作用小，有望給ITP患者帶來新的治療選擇。

三、腫瘤投融資與企業(yè)合作

沙礫生物完成4億元B輪融資

9月8日，沙礫生物（Grit Biotechnology）宣布完成4億元的B輪融資，本輪融資由中金資本旗下基金領(lǐng)投，前海方舟、聯(lián)東投資、源禾資本、禾方田合伙企業(yè)以及原股東夏爾巴投資、德誠資本、經(jīng)緯中國跟投。

本輪融資將用于支持其腫瘤浸潤淋巴細(xì)胞（TIL）療法管線的開發(fā)，包括GT101的關(guān)鍵臨床試驗(yàn)以及多項(xiàng)下一代基因編輯型TIL管線的開發(fā)，致力于為全球?qū)嶓w瘤患者打造開創(chuàng)性細(xì)胞藥物。

Mariana Oncology 1.75億美元完成B輪融資

9 月 7 日，美國靶向放射性藥物公司 Mariana Oncology，宣布完成1.75億美元的超額認(rèn)購B輪融資。公司將利用這筆資金推進(jìn)其主要放射性候選藥物MC-339 及其精準(zhǔn)放射性核素治療。本輪融資由 Deep Track Capital 和 Forbion 領(lǐng)投，老股東Atlas Venture、Access Biotechnology 和 RA Capital Management 以及新投資者禮來、Nextech Invest、Surveyor Capital 跟投。

Mariana Oncology旗下的放射性藥物由針對精選生物靶點(diǎn)的共軛分子組成，可遞送α或β放射性核素有效載荷。通過對分子結(jié)構(gòu)進(jìn)行工程化設(shè)計(jì)，這類藥物能夠更加有效地滲透至實(shí)體腫瘤內(nèi)部，實(shí)現(xiàn)更好的高輻射活性劑量，從而避免傳統(tǒng)化療和基于細(xì)胞毒素策略治療中常見的副作用。

四、行業(yè)大事　

國家藥監(jiān)局發(fā)布《2022年度藥品審評報(bào)告》

9月6日，國家藥監(jiān)局發(fā)布《2022年度藥品審評報(bào)告》。

報(bào)告顯示：全年審評通過建議批準(zhǔn)21個(gè)創(chuàng)新藥，含3個(gè)首創(chuàng)新藥（First-in-Class）；全年整體按審評時(shí)限審結(jié)率提升至99.80%；兒童用藥批準(zhǔn)數(shù)量為66個(gè)，創(chuàng)歷史新高；10個(gè)中藥新藥（包含中藥提取物）獲批上市。

已發(fā)布的三批81個(gè)臨床急需境外新藥中，截至2022年底，已有54個(gè)品種提出注冊申請，均已獲批上市，按時(shí)限審結(jié)率達(dá)100%。獲批品種包含許多罕見病用藥、兒童用藥和抗腫瘤藥等，中國患者基本可以同步享受到全球藥品創(chuàng)新研發(fā)的最新成果。

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