生物制藥行業(yè)雖然身處寒冬，但并非所有細(xì)分賽道都是凄風(fēng)苦雨，從剛剛披露完的半年報來看，國內(nèi)企業(yè)研發(fā)ADC藥物的熱情便空前高漲，不僅先來者紛紛加碼，加科思、諾誠健華、微芯生物、復(fù)宏漢霖等也加入了ADC研發(fā)大軍。

人民金融·創(chuàng)新藥數(shù)據(jù)庫監(jiān)測顯示，在9月2日至9月8日的發(fā)布周期內(nèi)，迪哲醫(yī)藥的舒沃替尼肺癌注冊研究達主要終點，有望不久后申報上市。另外，來自綠葉制藥、華夏英泰、恒瑞醫(yī)藥等的9個創(chuàng)新藥項目首次獲批臨床，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。

【資料圖】

截至9月8日，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”報2876.43點，在最近一個發(fā)布周期內(nèi)上漲了0.5%，反映出最近我國創(chuàng)新藥研發(fā)勢頭良好。

又有創(chuàng)新藥企進軍ADC賽道

行業(yè)寒冬下，ADC賽道卻熱鬧非凡。據(jù)不完全統(tǒng)計，目前國內(nèi)入局ADC研發(fā)的企業(yè)已經(jīng)超過50家。

其中，恒瑞醫(yī)藥、科倫藥業(yè)、華東醫(yī)藥等傳統(tǒng)藥企表現(xiàn)積極，早就對ADC進行布局，均手握多條管線，部分品種甚至已經(jīng)被跨國藥企看上。從半年報披露的信息來看，這些公司的ADC藥物研發(fā)熱情不減。

作為國內(nèi)擁有ADC管線最多的企業(yè)，當(dāng)前恒瑞醫(yī)藥已有8款產(chǎn)品處于臨床階段。恒瑞醫(yī)藥在半年報中公布了后續(xù)ADC研發(fā)計劃，“正在進一步開發(fā)具有自主知識產(chǎn)權(quán)的新一代定點偶聯(lián)技術(shù)和具有不同作用機制的新型細(xì)胞毒載荷。”

華東醫(yī)藥則放話，“公司已成立獨立的ADC研發(fā)中心，計劃未來三年內(nèi)立項開發(fā)不少于10款A(yù)DC創(chuàng)新產(chǎn)品。”

新生代創(chuàng)新藥企也不甘示弱，今年以來，信達生物、基石藥業(yè)、復(fù)旦張江等也迎來了步入臨床階段的ADC藥物。復(fù)旦張江在半年報中稱，“抗體偶聯(lián)藥物（ADC）是現(xiàn)階段公司基因工程技術(shù)平臺的重要研發(fā)方向。”

此外，不少創(chuàng)新藥企雖然還沒有產(chǎn)品進入臨床階段，但也紛紛表示正在研發(fā)或準(zhǔn)備開發(fā)ADC藥物。

如諾誠健華在半年報中提到，正在積極考量研發(fā)其他的藥物形式，其中包括ADC。微芯生物表示，在大分子領(lǐng)域，啟動了針對抗腫瘤治療的新型單抗、雙抗以及抗體耦聯(lián)藥物（ADC）的早期開發(fā)。復(fù)宏漢霖稱，將大力拓展多種形式的抗體偶聯(lián)藥物，預(yù)計明年將有4-5款A(yù)DC和AXC產(chǎn)品申報IND。

專注于小分子腫瘤藥的加科思，也加入了ADC研發(fā)大軍，與大部分藥企不同的是，其選擇的是一條相對差異化的道路。“我們已利用在小分子藥物發(fā)現(xiàn)及開發(fā)方面的優(yōu)勢，設(shè)計創(chuàng)新免疫刺激劑為載荷，并建立自身的免疫刺激性抗體偶聯(lián)藥物(iADC)平臺?！奔涌扑荚诎肽陥笾蟹Q。

可以預(yù)見，隨著時間的推移，國內(nèi)ADC管線數(shù)量將迅速增長。不過，隨著入局者越來越多，ADC會上演PD-1的悲劇嗎？

某種程度上或許不會。目前，ADC技術(shù)在全球范圍尚處于發(fā)展早期，可以Fast follow的大靶點不多。另一方面，即使針對同一個靶點，采用不同ADC技術(shù)平臺所開發(fā)的藥物療效差異也可能非常大。在策略上，藥企可以在靶點多元化、適應(yīng)癥多元化、聯(lián)合治療、泛偶聯(lián)探索等角度發(fā)力，走出差異化之路。

半年報還顯示，蓬勃的ADC藥物研發(fā)熱潮，帶動了相關(guān)CRO產(chǎn)業(yè)的快速發(fā)展。

如藥明生物在中期業(yè)績報告中表示，上半年集團ADC業(yè)務(wù)蓬勃發(fā)展，截至報告期末，已經(jīng)在全球獲得76個ADC綜合項目，其中27個項目已提交IND且目前處于臨床開發(fā)各階段。同時，藥明生物也在建設(shè)第二處ADC制劑設(shè)施，暫定放行日期為2023年初，此舉將使ADC制劑生產(chǎn)能力翻倍。

作為國內(nèi)最早開展ADC藥物研發(fā)的CXO公司之一，皓元醫(yī)藥此前成功助力榮昌生物的RC-48于2021年6月上市，該項目也是國內(nèi)首個申報臨床ADC新藥。財報顯示，上半年皓元醫(yī)藥加大ADC項目拓展，ADC項目數(shù)55個，合作客戶超過380家，同比增長61.92%；銷售收入同比增長69.52%。

東曜藥業(yè)不僅手握ADC管線，還與博瑞醫(yī)藥合作打造一站式ADC藥物CDMO平臺。東曜藥業(yè)2022中期業(yè)績報告顯示，公司上半年CDMO及其他相關(guān)收入達7785萬元，同比增長94%。CDMO已經(jīng)成為公司第二增長曲線，公司正在建設(shè)第二條ADC商業(yè)化生產(chǎn)線。

東亞前海證券預(yù)計，中國ADC市場到2024年約有74億元左右的規(guī)模，2030年292億元左右，年均復(fù)合增長率25.8%。按照業(yè)界預(yù)估的70%開發(fā)生產(chǎn)工作將交給外包，國內(nèi)ADCCDMO是個不小的市場。

迪哲醫(yī)藥舒沃替尼肺癌注冊研究達主要終點

日前，迪哲醫(yī)藥公告，其舒沃替尼治療EGFR 20號外顯子插入（Exon20ins）突變型晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的中國注冊臨床研究達到主要終點。

數(shù)據(jù)顯示，經(jīng)確認(rèn)的客觀緩解率（ORR）高達59.8%，基線伴有腦轉(zhuǎn)移的患者經(jīng)確認(rèn)的ORR高達48.4%。該研究結(jié)果已在2022年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會（ESMO）年會上公布。

據(jù)了解，NSCLC約占肺癌的85%，EGFR突變是NSCLC常見的基因突變類型。與EGFR敏感突變不同，EGFR Exon20ins突變因其獨特的蛋白結(jié)構(gòu)，使得傳統(tǒng)EGFR-TKI、免疫治療與化療用于EGFR Exon20ins突變型晚期NSCLC的ORR不足20%。有研究表明，23%–39%的EGFR Exon20ins突變型晚期NSCLC患者治療初期即存在腦轉(zhuǎn)移，未經(jīng)治療的肺癌腦轉(zhuǎn)移患者中位生存期僅為1-2個月。目前尚未有針對EGFR Exon20ins突變型晚期NSCLC的新藥在中國上市。

舒沃替尼是迪哲醫(yī)藥的核心品種，這是一款口服、不可逆、針對多種EGFR突變亞型的高選擇性EGFR酪氨酸激酶抑制劑，其首選適應(yīng)癥為治療EGFR exon20ins突變NSCLC。此前，舒沃替尼用于治療EGFR exon20ins突變NSCLC已被中國國家藥品監(jiān)督管理局納入突破性治療藥物品種，并被美國FDA授予突破性療法認(rèn)定，有望沖擊全球市場。

9個創(chuàng)新藥項目首次獲批臨床

在新發(fā)布周期內(nèi)，來自綠葉制藥、華夏英泰、恒瑞醫(yī)藥等的9個創(chuàng)新藥項目獲批臨床，包括6個生物藥、3個化藥，我們將其納入了“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”。目前，“人民金融·創(chuàng)新藥指數(shù)”的成分樣本共有1534個。

其中，綠葉制藥控股子公司博安生物的BA1106注射液于9月6日獲批臨床，適應(yīng)癥為晚期實體瘤。該藥也成為國內(nèi)首個進入臨床階段的、用于治療實體瘤的抗-CD25創(chuàng)新抗體。據(jù)了解，該藥物已在臨床前展示出廣譜高效的抗腫瘤潛力，有望為腫瘤患者提供一種全新的免疫療法。

華夏英泰的HXYT-001細(xì)胞注射液同日獲批臨床。根據(jù)華夏英泰官網(wǎng)，這是一款全球首創(chuàng)合成性T細(xì)胞受體和抗原受體（STAR）修飾的T細(xì)胞（STAR-T）技術(shù)開發(fā)，采用人源化抗體靶向CD19和CD20的細(xì)胞治療創(chuàng)新藥物，也是華夏英泰首個獲批IND的候選創(chuàng)新藥。

恒瑞醫(yī)藥本次有兩款1類新藥獲批臨床，分別是注射用SHR-A2102、HRS-6209膠囊。其中，SHR-A2102為一款A(yù)DC藥物，HRS-6209為小分子化藥，兩款新藥的適應(yīng)癥均為實體瘤，目前均未公布靶點。

臨床進展方面，近期加科思自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑關(guān)鍵性臨床試驗獲國家藥監(jiān)局批準(zhǔn)，這項試驗將用于二線及以上治療帶有KRAS G12C突變的晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者。加科思表示，關(guān)鍵性研究取得成功后，公司將在中國提交新藥上市申請。

此外，近日榮昌生物的c-Met ADC藥物注射用RC108也步入了II期臨床階段，甘李制藥的長效胰島素周制劑GZR4、恒瑞醫(yī)藥的KRAS G12D抑制劑HRS-4642注射液、華海藥業(yè)的IL-36R抗體HB0034注射液等也登記啟動了I期臨床。（知藍(lán)）

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