10月13日，百濟(jì)神州A股以及港股股價(jià)盤中漲幅均超過(guò)10%，股價(jià)大漲背后，跟公司一款抗癌藥PK進(jìn)口藥療效勝出有關(guān)。

前一晚，百濟(jì)神州（688235.SH、BGNE.NS，06160.HK）宣布，在全球3期頭對(duì)頭ALPINE試驗(yàn)的終期分析中，經(jīng)獨(dú)立評(píng)審委員會(huì)（IRC）及研究者評(píng)估，其抗癌藥澤布替尼對(duì)比伊布替尼，達(dá)到無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）的優(yōu)效性結(jié)果。

【資料圖】

PFS通常指的是患者從隨機(jī)分組到發(fā)生疾病進(jìn)展或因任何原因死亡的時(shí)間。上述的結(jié)果意味著，在PFS這個(gè)長(zhǎng)期療效指標(biāo)上，澤布替尼優(yōu)于伊布替尼。

不過(guò)，此次百濟(jì)神州尚未公布具體的數(shù)據(jù)情況。公司方面對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者表示，本次PFS終期分析的詳盡數(shù)據(jù)將在未來(lái)的相關(guān)專業(yè)文獻(xiàn)以及醫(yī)學(xué)大會(huì)上進(jìn)一步公布。

國(guó)產(chǎn)藥療效勝出

這兩款藥物都是血液腫瘤治療藥物，屬于BTK抑制劑。伊布替尼屬于第一代BTK抑制劑藥物，由強(qiáng)生和艾伯維共同研發(fā)，是全球首個(gè)上市的BTK抑制劑；澤布替尼屬于第二代藥物，由百濟(jì)神州自主研發(fā)，也是我國(guó)首個(gè)成功在美國(guó)上市的國(guó)產(chǎn)抗癌藥。

ALPINE研究啟動(dòng)于2018年，這項(xiàng)隨機(jī)性、全球多中心的臨床研究，旨在評(píng)估澤布替尼對(duì)比伊布替尼，用于治療復(fù)發(fā)或難治性（R/R）慢性淋巴細(xì)胞白血?。–LL）/小淋巴細(xì)胞淋巴瘤（SLL）患者的效果，研究共在全球范圍入組了652例患者，其中60%患者來(lái)自歐洲，17%在美國(guó)，14%在中國(guó)，9%在新西蘭和澳大利亞。

ALPINE研究的主要終點(diǎn)為ORR（客觀緩解率，指的是腫瘤的體積縮?。?，經(jīng)研究者和IRC評(píng)估的ORR采用預(yù)先規(guī)定的分級(jí)評(píng)估檢驗(yàn)，首先評(píng)估非劣效性，隨后評(píng)估優(yōu)效性。研究的關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括PFS和房顫或房撲事件發(fā)生率；其他次要終點(diǎn)包括持續(xù)緩解時(shí)間（DoR）、總生存期（OS）以及不良事件發(fā)生率。

今年4月，百濟(jì)神州也公布了ALPINE研究的最終緩解評(píng)估結(jié)果，經(jīng)IRC確認(rèn)，澤布替尼在治療R/R CLL/SLL患者中，取得了優(yōu)于伊布替尼的ORR。同時(shí)，澤布替尼在房顫等關(guān)鍵安全性指標(biāo)中也展現(xiàn)出了更高的安全性和耐受性。

此次公布的PFS最終分析結(jié)果，則在長(zhǎng)期療效指標(biāo)上，進(jìn)一步驗(yàn)證了澤布替尼的治療獲益。

為何要進(jìn)行PK

百濟(jì)神州的澤布替尼是國(guó)產(chǎn)抗癌藥中，首個(gè)與進(jìn)口藥物開(kāi)展頭對(duì)頭三期優(yōu)效性試驗(yàn)的藥物。

“頭對(duì)頭”研究是指采用臨床上已使用的標(biāo)準(zhǔn)治療藥物或方法作為直接對(duì)照，在同等試驗(yàn)條件下開(kāi)展的臨床試驗(yàn)，可視為兩種藥物的“直接單挑”。通過(guò)頭對(duì)頭試驗(yàn)的直接對(duì)照，能夠?yàn)獒t(yī)生和患者提供清晰、準(zhǔn)確的臨床證據(jù)。

百濟(jì)神州的澤布替尼自2019年以來(lái)，已在美國(guó)、中國(guó)、英國(guó)、加拿大等在內(nèi)的50多個(gè)市場(chǎng)獲批多項(xiàng)適應(yīng)證上市。目前，針對(duì)CLL這一適應(yīng)癥，美國(guó)FDA和歐洲EMA也已受理澤布替尼的新適應(yīng)證上市申請(qǐng)，當(dāng)前正在審評(píng)中。

百濟(jì)神州高級(jí)副總裁、全球研發(fā)負(fù)責(zé)人汪來(lái)曾接受第一財(cái)經(jīng)記者采訪時(shí)表示，在海外市場(chǎng)，尤其是在美國(guó)，同類型的藥物中，第一個(gè)實(shí)現(xiàn)上市了，之后上市的新藥，如果療效沒(méi)有很突出的話，很難與前者競(jìng)爭(zhēng)。“我們是一家剛剛從中國(guó)市場(chǎng)起步的公司，我們想要超越第一代的BTK抑制劑伊布替尼的話，需要做頭對(duì)頭試驗(yàn)，拿數(shù)據(jù)來(lái)證明我們的藥物更有效?！?/p>

當(dāng)下，全球市場(chǎng)中的BTK抑制劑競(jìng)爭(zhēng)，近乎白熱化，截至目前為止，共有5款藥物獲批上市，除了百濟(jì)神州的澤布替尼、強(qiáng)生和艾伯維的伊布替尼外，還有阿斯利康的阿卡替尼、吉利德和小野制藥的替拉魯替尼、諾誠(chéng)健華的奧布替尼。

其中，伊布替尼作為全球首款BTK抑制劑憑借優(yōu)異的療效和先發(fā)優(yōu)勢(shì)，在全球市場(chǎng)占據(jù)絕對(duì)優(yōu)勢(shì)。從2021年全球銷售收入來(lái)看，伊布替尼達(dá)到96.83億美元，阿卡替尼為12.38億美元，澤布替尼為2.17億美元，奧布替尼為2.14億人民幣，替拉魯替尼銷量未知。從這看，伊布替尼占據(jù)了百億美元市場(chǎng)八成以上的市場(chǎng)份額，可謂是一家獨(dú)大。

可以說(shuō)，與伊布替尼進(jìn)行療效PK，也是其他BTK抑制劑突圍市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)的一種方式。

值得一提的是，創(chuàng)新藥進(jìn)行頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)的話，也會(huì)面臨兩大挑戰(zhàn)，一是風(fēng)險(xiǎn)很大，如果療效對(duì)比失敗，就會(huì)在市場(chǎng)中失去競(jìng)爭(zhēng)力；二是臨床試驗(yàn)成本頗高。

“做頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)時(shí)，需要購(gòu)買對(duì)方的藥物，整體算下來(lái)，光是買藥，就是一筆龐大的支出。好多人說(shuō)我們‘燒錢’，但對(duì)于藥企而言，有時(shí)是無(wú)法回避的，因?yàn)槟阆胱C明藥物是國(guó)際領(lǐng)先的話，就不得不投入?！蓖魜?lái)曾這樣對(duì)第一財(cái)經(jīng)記者說(shuō)。

標(biāo)簽： 臨床試驗(yàn) 第一財(cái)經(jīng) 治療藥物 體積縮小 臨床研究