據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者梳理財報或招股書等信息，目前國內(nèi)共有沃森生物、瑞科生物、萬泰生物、康樂衛(wèi)士、博唯生物等5家企業(yè)在研疫苗進入三期臨床試驗階段。

國內(nèi)九價HPV疫苗市場需求巨大，一針難求的局面刺激了國產(chǎn)廠家加速研發(fā)。

9月7日晚間，云南沃森生物(300142)發(fā)布公告，其控股子公司上海澤潤生物科技有限公司(上海澤潤)自主研發(fā)的“重組人乳頭瘤病毒九價病毒樣顆粒疫苗(6、11、16、18、31、33、45、52、58 型 L1 蛋白)(畢赤酵母)”(以下簡稱“九價HPV疫苗”)，于近日正式啟動“重組人乳頭瘤病毒九價疫苗與Gardasil 9免疫原性比較Ⅲ期臨床試驗”首例受試者入組，標志著本疫苗正式進入Ⅲ期臨床研究階段。

(資料圖片)

目前，國內(nèi)市場獲批的HPV疫苗共有5款，三款進口疫苗為默沙東四價疫苗“佳達修”、九價疫苗“佳達修9”，葛蘭素史克的二價疫苗“希瑞適”，2款國產(chǎn)疫苗為萬泰生物二價疫苗“馨可寧”和沃森生物的二價疫苗“沃澤惠”。雖然國產(chǎn)2價HPV疫苗已開始放量，加速供應市場，但是國產(chǎn)九價HPV疫苗至今仍無產(chǎn)品上市。

據(jù)不完全統(tǒng)計，截至2022年2月底，國內(nèi)HPV在研項目約16個。其中，據(jù)21世紀經(jīng)濟報道記者梳理財報或招股書等信息，目前國內(nèi)共有沃森生物、瑞科生物、萬泰生物、康樂衛(wèi)士、博唯生物等5家企業(yè)在研疫苗進入三期臨床試驗階段。

其中，瑞科生物在日前發(fā)布的中報披露，公司已于2022年8月完成九價疫苗的小年齡組免疫橋接及與Gardasil 9(默沙東九價HPV疫苗)免疫原性比較兩項研究的全部受試者入組和首劑接種工作，計劃于2025年向國家藥監(jiān)局提交上市申請。

9月7日，萬泰生物在中報業(yè)績說明會上表示，其九價HPV疫苗III期臨床試驗和產(chǎn)業(yè)化放大進展順利。

據(jù)申報北交所的康樂衛(wèi)士招股書顯示，其重組九價HPV疫苗(女性適應癥)已處于臨床三期階段，計劃于2026年年底向國家藥監(jiān)局提交BLA申請，并于2027年上市。

而上海博唯生物研發(fā)的九價HPV疫苗于2020年4月啟動了III期臨床試驗，這也是我國首個進入III期臨床試驗的國產(chǎn)HPV九價疫苗。

此外，江蘇中慧元通/上海怡道生物聯(lián)合申報的九價HPV疫苗于2020年7月獲批臨床，但目前尚未公開臨床進展。

對于此次沃森生物的9價HPV疫苗進入三期臨床試驗，華東某券商醫(yī)藥行業(yè)分析師向21世紀經(jīng)濟報道記者表示：“在九價HPV疫苗的研發(fā)賽道上，澤潤的有力競爭對手并不在少數(shù)，而且九價HPV疫苗的研發(fā)投入在進入三期臨床之后，面臨著更高的成本投入。巨大市場空間想象的另一面是企業(yè)都需要平衡投入和風險?！?/p>

國產(chǎn)企業(yè)密集卡位

HPV疫苗市場的巨大想象力尤其是九價苗的缺口，引得眾多國產(chǎn)廠家紛紛卡位入局。

國信證券2022年研報顯示，從2017年國內(nèi)引進HPV產(chǎn)品至今，簽批發(fā)總量約6500萬支，折合約2000萬人份，整體人群滲透率僅為5.5%(城市適齡女性滲透率約16.5%)。這一數(shù)字遠低于世衛(wèi)組織成員國家2020年的平均水平——15%的女孩完成HPV疫苗全程接種，首劑接種率為20%。2020年，據(jù)世衛(wèi)組織和聯(lián)合國兒基會聯(lián)合聯(lián)合統(tǒng)計分析，截至2020年6月，已有55% 的(107/194)的WHO成員國將HPV疫苗納入國家級或地區(qū)級免疫規(guī)劃。

而弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示，2020年中國HPV疫苗市場規(guī)模135.6億元，2017年2020年間年復合增長率達到143.4%，到2030年預計將逼近700億元。另據(jù)德邦證券的測算，國內(nèi)HPV疫苗存量市場空間或超2200億元，四價、九價疫苗市場空間或超1800億元，HPV疫苗至少能維持5-10年快速增長。

目前全球上市的HPV疫苗只有5種，除了GSK的二價疫苗，默沙東的四價和九價疫苗，就是國產(chǎn)的兩款——萬泰生物和沃森生物的二價疫苗。

相比進口產(chǎn)品580元/針的定價，國產(chǎn)疫苗也只有200-400元/針。同時國產(chǎn)企業(yè)的產(chǎn)能也更加充足。借多地開啟免費為14歲以下女孩接種HPV疫苗的大勢，國產(chǎn)疫苗已經(jīng)對進口疫苗形成了錯位競爭。

如今戰(zhàn)火也正燒向九價疫苗市場。據(jù)證券時報統(tǒng)計，至少有16個國產(chǎn)HPV疫苗在研。其中，萬泰生物、瑞科生物、博唯生物、康樂衛(wèi)士等5家企業(yè)的九價疫苗已進入了三期臨床。預計未來2到6年內(nèi)就會有產(chǎn)品陸續(xù)獲批。對于九價HPV疫苗上市后的競爭格局，此前就有分析指出，2025年及以后可能會有多款九價HPV疫苗上市，互相形成競爭。

巨大研發(fā)投入下的不確定性

根據(jù)沃森生物公告，上海澤潤研發(fā)的九價HPV疫苗于2016年11月申請臨床試驗獲得受理，并于2018年1月獲得臨床批件進入臨床研究。本疫苗已完成了I期臨床試驗，研究結(jié)果顯示具有良好的安全性和免疫原性。

根據(jù)我國藥品注冊的有關(guān)要求，上海澤潤九價HPV疫苗后續(xù)還需完成Ⅲ期保護效力臨床試驗，在獲得該臨床試驗報告后方可申請本疫苗的上市許可，經(jīng)藥品注冊監(jiān)管有關(guān)部門審評并批準后獲得生產(chǎn)批件才可生產(chǎn)銷售。在此期間，Ⅲ期臨床試驗以及藥品注冊審評審批的進度和結(jié)果都具有一定的不確定性。該疫苗進入Ⅲ期臨床研究階段對其近期業(yè)績不會產(chǎn)生重大影響。

深圳某一級市場投資人向21世紀經(jīng)濟報道記者表示，在國產(chǎn)HPV疫苗賽道上，各家的時間窗口上的優(yōu)勢都還并不明顯。業(yè)內(nèi)一些觀點認為搶占第一個時間窗口的估值可能達500億，第二名200億，第三名100億。但二級市場上對此概念的熱情仍是火熱，2020年底沃森就曾因為管理層從管線卡位角度考慮一度想要出售潤澤，但最終在投資者的集體反對壓力之下仍持續(xù)進行了相關(guān)投入。

在國內(nèi)HPV疫苗市場上，默沙東的四價和九價HPV疫苗在國內(nèi)的簽發(fā)量遙遙領(lǐng)先，于2019年占據(jù)了超過80%的市場。而萬泰生物的二價疫苗項目從2003年啟動，于2019年12月30日獲國家藥監(jiān)局批準上市并取得藥品注冊批件，成為國內(nèi)第一家、全球第三家HPV疫苗生產(chǎn)商。4月21日，萬泰生物首批共計93643支二價宮頸癌疫苗(商品名：馨可寧)獲得國家藥監(jiān)局的生物制品批簽發(fā)證明，正式上市銷售。

相比二價苗玩家，國產(chǎn)九價苗研發(fā)企業(yè)更加幸運。因為默沙東的產(chǎn)能受限，給了國內(nèi)疫苗企業(yè)機會。國產(chǎn)玩家未來都具有確定的發(fā)展空間。唯一的懸念是誰能率先撞線。

此前即有分析人士指出，從臨床終點來看，目前幾家面臨的情況都非常一致：CIN2+病變(宮頸上皮內(nèi)瘤樣病變二級及以上病變)。

HPV持續(xù)感染，首先會導致低級別鱗狀上皮內(nèi)病病變，接著進階到高級別鱗狀上皮內(nèi)病變，最后才有可能演變成宮頸癌。因為這一周期過長(超過10年時間)，因此CIN2+病變成了替代標準。因為CIN2+本身發(fā)病率特別低，這也導致“入組受試者規(guī)?！焙汀芭R床地點發(fā)病率的高低”，將會影響收集到足夠病例的時間。

臨床方案設(shè)計之外，各家企業(yè)執(zhí)行力的不同，也會導致臨床進度的不同。因為在人口流動性較大的當下，對成千上萬人進行隨訪跟蹤并不是一件容易的事兒。綜合來看，只有“臨床設(shè)計方案+執(zhí)行力”都占有優(yōu)勢的企業(yè)，率先撞線的可能性才會更大。

（文章來源：21世紀經(jīng)濟報道）

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