隨著全球數(shù)億人感染新冠病毒，“長(zhǎng)新冠”(LongCovid，新冠長(zhǎng)期影響)問題開始浮出水面。

美國(guó)疾控中心的最新數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)至少有五分之一的新冠感染者出現(xiàn)長(zhǎng)新冠癥狀。英國(guó)則有200萬(wàn)人有長(zhǎng)新冠癥狀，在奧密克戎流行期間報(bào)告長(zhǎng)新冠的有61.9萬(wàn)人占比為31%。

腦霧(大腦難以形成清晰思維和記憶的現(xiàn)象)、疲勞、注意力難以集中、味覺嗅覺失靈，是長(zhǎng)新冠的常見癥狀。近期席卷我國(guó)臺(tái)灣地區(qū)的新冠病毒奧密克戎變異毒株更是造成了至少17名兒童出現(xiàn)腦炎癥狀。種種跡象表明，新冠病毒感染對(duì)人類的神經(jīng)系統(tǒng)具有深遠(yuǎn)的影響。新冠急性感染期之后，為何會(huì)有“長(zhǎng)新冠”？且有多有神經(jīng)系統(tǒng)癥狀？背后的機(jī)制是什么？這些是目前全球?qū)W界的關(guān)注的核心前沿。

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近日，國(guó)際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)·轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(ScienceTranslationalMedicine，影響因子為17.956)最新一期刊發(fā)了聚焦新冠病毒感染導(dǎo)致“長(zhǎng)新冠”生物學(xué)機(jī)制的重磅研究。該研究來(lái)自美國(guó)紐約大學(xué)、哥倫比亞大學(xué)、哈佛大學(xué)、紐約西奈山伊坎醫(yī)學(xué)院等業(yè)內(nèi)頂尖科研團(tuán)隊(duì)。

研究發(fā)現(xiàn)：相比甲型流感病毒，新冠病毒能造成更嚴(yán)重的全身性急性感染，其對(duì)肺和腎造成永久性損傷的能力超過了甲型流感病毒(IAV)，新冠病毒還能誘導(dǎo)獨(dú)特的神經(jīng)轉(zhuǎn)錄。其對(duì)大腦中的嗅球(OB)神經(jīng)系統(tǒng)和嗅上皮(OE)神經(jīng)細(xì)胞等涉及嗅覺的組織能產(chǎn)生獨(dú)特的影響。盡管在這些涉及嗅覺的神經(jīng)組織中檢測(cè)不到具有感染性的病毒存在，但嗅球和嗅上皮組織的病理學(xué)解剖顯示：存在髓系細(xì)胞和T細(xì)胞活化、促炎細(xì)胞因子等炎癥標(biāo)志物。

嗅球(olfactory bulb)是端腦皮質(zhì)的一部分，位于大腦半球額葉眶面嗅溝的下方和前端。嗅上皮細(xì)胞位于鼻腔內(nèi)，包含嗅覺受體細(xì)胞，這些細(xì)胞具有特殊的纖毛延伸。當(dāng)氣味分子穿過上皮表面時(shí)，纖毛會(huì)捕獲氣味分子。然后，有關(guān)分子的信息從受體傳遞到大腦中的嗅球。嗅球內(nèi)的慢性炎癥會(huì)影響感覺、情緒和認(rèn)知過程。

這項(xiàng)研究通過動(dòng)物模型實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)：新冠病毒感染的倉(cāng)鼠嗅覺組織中的會(huì)有持續(xù)的炎癥表現(xiàn)，在這些炎癥存在的時(shí)候，倉(cāng)鼠的大理石掩埋測(cè)量的行為也發(fā)生了改變。大理石掩埋測(cè)定法是一種經(jīng)典用于測(cè)量嚙齒動(dòng)物重復(fù)、強(qiáng)迫癥和焦慮樣行為的經(jīng)典測(cè)試。此前的學(xué)術(shù)研究表明，埋藏行為是嚙齒類動(dòng)物面對(duì)新奇特殊物體所表現(xiàn)出來(lái)的行為，尤其是面對(duì)不良刺激時(shí)，倉(cāng)鼠的條件性埋藏行為反映的是一種焦慮相關(guān)情緒。事實(shí)上，無(wú)論是人還是倉(cāng)鼠，嗅球在功能上與控制食欲、感覺、情緒和認(rèn)知反應(yīng)的邊緣系統(tǒng)相連，因此可以影響神經(jīng)邊緣系統(tǒng)的活動(dòng)。這些發(fā)現(xiàn)表明，感染后的行為變化的可能與嗅覺的炎癥存在因果關(guān)系。此前已有臨床前研究將嗅球損傷與抑郁表型聯(lián)系起來(lái)，這些表型可以通過抗抑郁藥治療逆轉(zhuǎn)。研究者表示，慢性嗅上皮神經(jīng)和嗅球炎癥可能驅(qū)動(dòng)神經(jīng)變性和與長(zhǎng)新冠癥狀一致的結(jié)構(gòu)變化。最近的臨床證據(jù)進(jìn)一步證實(shí)：從輕度COVID-19中恢復(fù)過來(lái)的患者在與嗅覺系統(tǒng)功能相關(guān)的邊緣皮質(zhì)區(qū)域出現(xiàn)了灰質(zhì)丟失。

外周器官和中樞神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)現(xiàn)確定了由新冠病毒感染引起的轉(zhuǎn)錄和組織學(xué)特征，這些特征可能誘發(fā)各種軀體感覺，情感和認(rèn)知障礙，這些障礙在原始感染后持續(xù)很長(zhǎng)時(shí)間。鑒于這些發(fā)現(xiàn)的系統(tǒng)范圍，該研究闡明了構(gòu)成長(zhǎng)新冠的許多異質(zhì)性癥狀的分子基礎(chǔ)。

研究發(fā)現(xiàn)，新冠病毒還能影響紋狀體，紋狀體是大腦基底神經(jīng)節(jié)之一。紋狀體主要的機(jī)能是調(diào)節(jié)肌肉張力、協(xié)調(diào)各種精細(xì)復(fù)雜的運(yùn)動(dòng)。如紋狀體受到損害，則其功能發(fā)生障礙。新冠病毒能夠誘導(dǎo)大腦紋狀體與代謝和功能轉(zhuǎn)移相關(guān)的變化。

新冠病毒感染還會(huì)對(duì)丘腦產(chǎn)生抑制作用，丘腦失調(diào)可能導(dǎo)致認(rèn)知障礙，可能以丘腦內(nèi)功能改變或與驅(qū)動(dòng)情緒、動(dòng)機(jī)、認(rèn)知、睡眠、疼痛、覺醒和運(yùn)動(dòng)活動(dòng)的關(guān)鍵大腦區(qū)域的功能連接的形式出現(xiàn)。丘腦核的區(qū)域轉(zhuǎn)錄變化可能會(huì)促進(jìn)新冠病毒感染康復(fù)患者的神經(jīng)精神疾病的發(fā)展。這些發(fā)現(xiàn)為理解“長(zhǎng)新冠”的分子機(jī)制提供了線索。

附：重要圖表

（文章來(lái)源：澎湃新聞）

標(biāo)簽： 新冠病毒 LongCovid